Происхождение сценического псевдонима Уильямса остается загадкой. Однако он нашел свое призвание, работая в любительском театре в Мемфисе, штат Теннесси, в начале его взрослой жизни. Позже он заявил, что этот опыт «спас ему жизнь», возможно, писатель выбрал псевдоним «Теннесси» в честь этого впечатляющего периода в его карьере.
Теннесси Уильямс ворвался на литературную сцену со своей дебютной пьесой «Стеклянный зверинец» в 1944 году, которая мгновенно завоевала популярность у зрителей и в следующем году получила премию New York Drama Critics Circle Award.
Премьера пьесы Теннесси «Трамвай “Желание”» состоялась в 1947 году и быстро принесла ему колоссальный успех. Она закрепила за ним репутацию одного из выдающихся драматургов того времени и принесла ему первую Пулитцеровскую премию в 1948 году.
Сестре драматурга, Роуз, в юном возрасте поставили неизлечимое психическое расстройство, но он использовал свой писательский успех, чтобы обеспечить ей заботу и поддержку. Он даже выделял ей процент от гонораров своих самых успешных пьес, которые шли на ее содержание.